Leqembi ومرض الزهايمر: ما تحتاج لمعرفته حول الدواء الجديد والعلاج والفوائد

في السنوات الثلاث الماضية، أثارت فئة جديدة من أدوية مرض الزهايمر، وهي الأولى التي تعالج السبب الجذري للمرض، الآمال وخيبات الأمل. ولكن في حين أن هذه الأجسام المضادة، التي تسمى مضادات الأميلويد، كانت بداية صعبة، فإن العديد من المرضى وأطبائهم يشعرون بمزيد من الأمل الآن بعد أن أصبح أحد الأدوية أخيرًا قيد الاستخدام على نطاق واسع.

حصل Lecanemab (الاسم التجاري Leqembi) على الموافقة الكاملة من قبل إدارة الغذاء والدواء في يوليو 2023 وهو حاليًا الدواء الوحيد في فئته المتاح لمرضى الزهايمر، خارج التجارب السريرية. وقد ثبت أن الدواء يبطئ تطور المرض، ولكن فوائده محدودة. كما أنه علاج مرهق وينطوي على مخاطر عالية من الآثار الجانبية المثيرة للقلق.

منذ أن تمت الموافقة على عقار ليكانيماب منذ ما يقرب من عام – وتتم مراجعة عقار مماثل، دونانيماب، من قبل لجنة استشارية لإدارة الغذاء والدواء في اجتماع يوم الاثنين – استطلعت صحيفة نيويورك تايمز خبراء في ثلاثة مراكز طبية رئيسية حول من يحصل على ليكانيماب وكيف. يستجيبون.

من يُعطى ليكانيماب؟

هناك متطلبات صارمة للمرضى ليكونوا مؤهلين للحصول على دواء ليكانيماب؛ ووفقاً لأحد التقديرات، فإن أقل من 20 بالمائة استوفوا معايير تلقي الدواء. ووصف أطباء الأعصاب في مايو كلينيك، ومستشفى ماساتشوستس العام، وجامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو، عملية مراجعة مماثلة عند تحديد المرضى المؤهلين.

أولاً، يجب أن يتم تشخيص إصابة المريض بضعف إدراكي خفيف أو خرف خفيف، وهما المرحلتان الأوليتان لمرض الزهايمر. ثانيًا، نظرًا لأن الليكانيماب يعمل عن طريق إزالة لويحات الأميلويد التي تعد السمة المميزة لهذا المرض، فإن المرضى يحصلون على فحص PET أو ثقب قطني للتأكد من أن اللويحات موجودة بالفعل في الدماغ. ثالثا، يحتاج المريض إلى التصوير بالرنين المغناطيسي للتحقق من وجود علامات لأمراض الدماغ الأخرى.

وقال الدكتور هانز: “نريد أن نتأكد من أنه ليس لديهم تفسير آخر لمشاكلهم المعرفية”. رونالد بيترسن، مدير مركز أبحاث مرض الزهايمر في Mayo Clinic.

تحتاج المستشفيات أيضًا إلى إجراء اختبارات جينية لمتغير الجين APOE4، لأن وجود نسختين منه يزيد بشكل كبير من خطر حدوث آثار جانبية خطيرة، وخاصة تورم ونزيف الدماغ. لا تستبعد بعض المرافق الطبية تلقائيًا المرضى الذين لديهم نسختين من الجين؛ والبعض الآخر يسمح بذلك ولكنه ينصح المريض بالمخاطر العديدة. سبب آخر لعدم إعطاء الدواء للمرضى هو أنهم يتناولون مميعات الدم، مما يزيد من خطر حدوث نزيف حاد في الدماغ.

وحتى لو كان المريض يستوفي جميع هذه المعايير، فقد لا يصف الأطباء دواء ليكانيماب. قد يعاني الشخص من مشاكل صحية أخرى أو يعيش بعيدًا عن المستشفى مع إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي، وهو أمر ضروري لتقييم المرضى إذا بدأوا في تجربة آثار جانبية خطيرة.

في كل حالة، تقوم لجنة من أطباء الأعصاب وأخصائيي الأشعة والأطباء النفسيين وأطباء العيون وغيرهم من الخبراء بالتصويت على ما إذا كانوا يعتقدون أن المريض مؤهل أم لا.

قال الدكتور: “إنه حقًا نهج متعدد المهام”. جيل رابينوفيتشي، أستاذ علم الأعصاب في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو “نحن نفكر بعناية في كل مريض ونتخذ القرارات بناءً على من هو المناسب له.” منذ أن بدأت جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو في إعطاء دواء ليكانيماب في الخريف الماضي، عالج المستشفى العديد من المرضى به، حيث تمت الموافقة في نهاية المطاف على حوالي 60% من الأشخاص الذين استوفوا معايير الفحص من قبل اللجنة.

ماذا يشمل العلاج، وما هي مخاطر الدواء؟

لدى المرضى المؤهلين وعائلاتهم أشياء كثيرة يجب وزنها.

على المستوى العملي، يمكن أن يستغرق عقار “ليكانيماب” وقتًا طويلاً ومكلفًا. يجب على المرضى الحضور للمواعيد كل أسبوعين، بالإضافة إلى إجراء فحوصات منتظمة بالرنين المغناطيسي لمراقبة الآثار الجانبية. وعلى الرغم من أن الدواء يغطيه برنامج Medicare بنسبة 80 بالمائة، إلا أن العلاج والعديد من زيارات الطبيب التي تحتاجها لا تزال تضيف ما يصل إلى 6600 دولار سنويًا من التكاليف النثرية، وفقًا لأحد التقديرات.

وقال الدكتور “للذهاب، يستغرقون يوما واحدا كل أسبوعين”، وهذا كثير بالنسبة للمرضى وأفراد أسرهم. ليليانا راميريز جوميز، المديرة الطبية لقسم اضطرابات الذاكرة في مستشفى ماساتشوستس العام.

ويحتاج الناس أيضا إلى النظر في المخاطر. مصدر القلق الرئيسي بشأن عقار ليكانيماب هو حالة تعرف باسم ARIA، بسبب تصوير الأميلويد غير الطبيعي، والذي يمكن أن يسبب تورمًا أو نزيفًا في الدماغ. خلال إحدى الدراسات السريرية، حدثت هذه الآثار الجانبية في أي مكان من 5% إلى 39% من المرضى، اعتمادًا على حالة APOE4 للفرد، على الرغم من أنها غالبًا ما كانت بدون أعراض. ومن بين أكثر من 1600 مريض تلقوا جرعة من عقار “ليكانيماب”، ربما كان هناك أربعة أشخاص على صلة بالدواء.

كانت هناك حالات ARIA في جميع المرافق الطبية الثلاثة، ولكن حتى الآن، لم تكن أي منها خطيرة. قال الدكتور: “لا أعتقد أن ظهور الآثار الجانبية كان مقلقًا كما يظن البعض”. بيترسن.

ما هي الفوائد وكيف يستجيب المرضى الأوائل؟

إلى جانب هذه المخاطر والأعباء، فإن الفائدة المحتملة من تناول دواء ليكانيماب هي، في المتوسط، انخفاض في الإصابة بالمرض بنسبة 27 بالمائة. لن يؤدي الدواء إلى تحسين ذاكرة الأشخاص، لكنه يبطئ تطور مرض الزهايمر لمدة خمسة أشهر تقريبًا.

فهو يساعد الناس على البقاء “في مرحلتهم الحالية لفترة طويلة”، كما يقول الدكتور. رابينوفيتشي. “إنه يؤخر الوقت الذي يحتاجون فيه إلى المساعدة في أنشطة الحياة اليومية الأساسية.”

معظم مرضى الدكتور. وكان رابينوفيتشي يتناول دواء ليكانيماب منذ بضعة أشهر فقط، لذلك قال إنهم ما زالوا في وضع “الانتظار والترقب” لاختبار الفوائد.

وعلى الرغم من مخاوفهم، يقول الخبراء إن العديد من مرضاهم – وأطبائهم – كانوا متحمسين لهذا الدواء.

وقال الدكتور “إن مرض الزهايمر هو حالة سيئة للغاية بالنسبة للمرضى ولأسرهم، لذا فإن الناس سعداء للغاية، وهم حريصون على الحصول على هذا العلاج”. راميريز جوميز. “من ناحية الطبيب، أعتقد أن هناك شعورا بالتفاؤل إلى حد ما.”

هذا ما تشعر به هيلين وزوجها جوزيف. عندما تم تشخيص إصابة هيلين بضعف إدراكي معتدل بسبب ظهور مرض الزهايمر مبكرًا في سن 61 عامًا، بدأت هي وجوزيف على الفور في البحث عن علاجات وتجارب سريرية محتملة. (كلاهما طلب استخدام أسماء مستعارة لحماية خصوصيتهما).

وبعد الانتهاء من جميع الاختبارات اللازمة، وجدوا أن هيلين مرشحة مناسبة لعلاج ليكانيماب وقرروا مواصلة العلاج. على الرغم من أنهم واجهوا العديد من العقبات – كفاحهم من أجل الحصول على تأمين جوزيف لتغطية ذلك، والتنقل لمدة 90 دقيقة إلى مركز التسريب، ورد الفعل السيئ بعد الجرعة الأولى – إلا أن العملية كانت تستحق العناء. لم تواجه هيلين أي مشاكل مع ARIA، ولم تتقدم إلى المرحلة التالية من المرض.

قال جوزيف: “عليك أن تؤمن بوجود العلم”. “هناك مخاطر، لكننا نشعر أننا ندير هذه المخاطر بشكل مناسب.”

وأضاف: “من وجهة نظر أنانية، أريده فقط لفترة طويلة”.