لماذا يحاول الملايين تجربة البدائل المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لأدوية إنقاص الوزن الكبيرة؟

خسر الصيدلي مارك ميخائيل 50 رطلاً خلال الـ 12 شهرًا الماضية. لم تعد مصابة بالسكري وتجد نفسها في “وزن جسمي المثالي”، مع نسبة الكولسترول لديها أقل من 200 لأول مرة منذ 20 عامًا. قال: “أشعر أنني بحالة جيدة”.

مثل ملايين آخرين، يوصي مايكل بفئة جديدة من أدوية إنقاص الوزن. لكنه لا يستخدم اسم العلامة التجارية Wegovy أو Zepbound. نجح ميخائيل، الرئيس التنفيذي لشركة أولمبيا للأدوية ومقرها أورلاندو بولاية فلوريدا، في توصيل الدواء: حيث قام بحقن نفسه بنسخ من الأدوية المصنعة لشركته.

إنه ليس بعيدًا عن وحده. ويقدر ميخائيل وغيره من مسؤولي الصناعة أن العديد من الصيدليات المركبة الكبيرة مثل صيدلياته تزود ما يصل إلى مليوني مريض أمريكي بجرعات منتظمة من سيماجلوتيد، وهو الاسم العلمي لتركيبات Wegovy وOzempic وRybelsus التي تنتجها شركة Novo Nordisk، أو tirzepatide، وهو العنصر النشط في تركيبة Eli Lilly. زيببوند ومونجارو.

أباطرة المخدرات يعارضون بشدة أعمال الاندماج هذه. تضم Novo Nordisk وLilly مركبين ورعاة بقر على الإنترنت ومنشآت طبية غير منظمة تبيع عقار سيماجلوتيد المزيف، ولديهم فرق قانونية رفيعة المستوى تحاول إيقافهم. وقالت بريانا كيلي، المتحدثة باسم الشركة، إن شركة نوفو نورديسك رفعت ما لا يقل عن 21 دعوى قضائية في جميع أنحاء البلاد ضد الشركات التي تصنع نسخا من أدويتها، وتحث الأطباء على تجنبها. وقد حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا من الخطر المحتمل لهذه المركبات، كما حذرت مجموعات طب السمنة الرائدة المرضى بشدة من استخدامها.

لكن هذه ليست سوقًا سوداء غير قانونية، على الرغم من أنها تحتوي على ظلال رمادية.

تسمح إدارة الغذاء والدواء للصيدليات المركبة وتشجعها على إنتاج وبيع نسخ مقلدة عندما يكون الدواء غير متوفر، كما أن أدوية GLP-1 الأكثر شيوعًا تعاني من نقص في القدرة على التحمل – تم الإبلاغ عنها لأول مرة في مارس 2022 مع سيماجلوتيد وفي ديسمبر 2022 مع تيرزباتيد. سجلت الأدوية نجاحاً غير مسبوق في إنقاص الوزن. كما أنها تظهر نتائج واعدة ضد أمراض القلب والكلى والكبد ويتم اختبارها ضد حالات متنوعة مثل مرض الزهايمر والإدمان.

في السنوات الأخيرة، أصبح نظام الرعاية الصحية في الولايات المتحدة يعتمد على الصيدليات المركبة، والتي يعمل العديد منها كمؤسسات غير ربحية، لسد الثغرات في الأدوية الأساسية مثل أدوية السرطان سيسبلاتين، وميثوتريكسات، و5 فلورويوراسيل.

العديد من الأدوية المركبة هي أدوية أقدم وأرخص. ومن ناحية أخرى، فإن عقاري سيماجلوتيد وتيرزيباتيد يخضعان لبراءة اختراع ويكسبان شركتي نوفو نورديسك وليلي مليارات الدولارات سنويًا. جعلت مبيعات أدوية السكري وأدوية إنقاص الوزن هذا العام من شركة Novo Nordisk أهم شركة في أوروبا ومن شركة Lilly أكبر شركة أدوية في العالم.

على الرغم من أن الشركات لم تتمكن من مواكبة الطلب، إلا أنها عارضت بشدة حق المجمعين في صنع وبيع النسخ. وقالت المتحدثة باسم شركة ليلي، كريستيان سيلفا بيلو، إن شركتها “تشعر بقلق عميق” بشأن “المخاطر الصحية الخطيرة” الناجمة عن الأدوية المركبة التي “لا ينبغي أن تكون مطروحة في السوق”.

ومع ذلك، يتم تسويقها. حتى شركة Hims & Hers Health – وهي شركة تقدم خدمات التطبيب عن بعد والتي بدأت بأدوية ضعف الانتصاب – تبيع الآن مركب سيماجلوتيد. قامت بإدارة إعلانات تجارية للمخدرات خلال مباريات الدوري الاميركي للمحترفين. (وفقًا لتقرير صادر عن شركة Hunterbrook Media، واجه مورد سيماجلوتيد لشركة Hims & Hers تدقيقًا قانونيًا.)

الأشكال المركبة أرخص بكثير من الأدوية ذات العلامات التجارية. يدفع المرضى ما بين 100 إلى 450 دولارًا شهريًا، مقارنة بقائمة الأسعار التي تتراوح بين 1000 إلى 1400 دولار لمنتجات ليلي ونوفو نورديسك.

قال المجمعون والموزعون الخمسة الذين تمت مقابلتهم في هذا المقال إنهم يعملون بجد على كل سيماجلوتيد أو تيرزيباتيد يشترونه أو يصنعونه، مما يرفع نفس معايير النقاء والعقم والاتساق كتلك التي تمارس في صناعة الأدوية التجارية. وأشاروا إلى أن المجمعات تعمل بموجب معايير اتحادية ومعايير حكومية صارمة.

ومع ذلك، فإن المواد الخام المستخدمة في الأشكال المركبة قد تختلف عن تلك التي تنتجها شركتا نوفو نورديسك وليلي، كما قال ينس جول هولست، المؤسس المشارك لـGLP-1، من جامعة كوبنهاجن، مضيفًا أنه يجب توخي الحذر في إنتاج الأدوية في من أجل تجنبهم. الاستجابة المناعية الخطيرة المحتملة.

حتى الآن، وفقًا للمتحدثين الرسميين لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، فإن التقارير عن الآثار الجانبية الناجمة عن تناول النسخ المجمعة لم تثير إنذارات خطيرة. لكن كل من لديه معرفة بالصناعة، بما في ذلك المنتجون أنفسهم، يشعرون بالقلق من أن دفعة واحدة من الدواء الخاطئ يمكن أن تقتل أو تشوه الناس وتدمر الثقة في أعمالهم.

قال ميخائيل: “أشبه صناعة خطوط التجميع بصناعة الطيران”. “عندما تتعرض لحادث تحطم طائرة، فهذا يؤذي الجميع.”

تحذيرات من الماضي

لقد تحملت الصناعة مثل هذه الكارثة في عام 2012، عندما أطلق مركز نيو إنجلاند للتركيب مادة ستيرويدية ملوثة قابلة للحقن أدت إلى مقتل ما لا يقل عن 64 شخصًا وإصابة مئات آخرين.

وردا على ذلك، قام الكونجرس وإدارة الغذاء والدواء بتعزيز الرقابة. شركة ميخائيل هي مستوصف، أو صيدلية مركبة 503B – سُميت بهذا الاسم بسبب قانون 2013 الذي يضع متطلبات جديدة لمركبات الأدوية. يتم ترخيص الشركات لإنتاج إصدارات مختلفة قليلاً من الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء استجابةً للنقص أو الاحتياجات الخاصة للمرضى.

أنشأ القانون فئتين من الصيدليات المركبة: تنظم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مركبات 503B الكبيرة وفقًا لنفس المعايير التي تطبقها شركات بيع الأدوية بالتجزئة، بينما تقوم صيدليات 503A بتصنيع العديد من الأدوية الأصغر وتتم مراقبتها عن كثب من قبل مجالس صيدليات الولاية.

تنتج مرافق 503A أيضًا مركبي سيماجلوتيد وتيرزيباتيد لمئات الآلاف من المرضى. مثل 503Bs، تأخذ هذه العمليات العنصر النشط، الذي يتم إنتاجه كمسحوق في المصانع المسجلة لدى إدارة الغذاء والدواء، معظمها في الصين، وتعيد تشكيله بالماء المعقم ومضاد للميكروبات في عبوات زجاجية صغيرة.

وقال ميخائيل إن الصيدليات المركبة معًا قد تصل إلى 30% من سيماجلوتيد المباعة في الولايات المتحدة، على الرغم من أنه يحذر من أن هذا رقم تقريبي لأنه لا أحد، بما في ذلك إدارة الغذاء والدواء، يتتبع المبيعات في الصناعة.

ويقول المنتجون إن الشركات يجب أن تزيد إنتاجها إذا كانت تشعر بالقلق إزاء المنافسة. يقول القائمون على التكامل، مثل العديد من الأدوية الأخرى التي ينتجونها للمستشفيات والممارسات الطبية، إن هذين المكملين الغذائيين منتجان مهمان.

وقال لي روزبوش، رئيس جمعية تجارة الصيدلة 503B: “إذا كنت لا تريد أن تقوم منشأة 503B بعمل نسخة، فالأمر بسيط للغاية: لا تتواصل”. “لقد أنشأت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا البرنامج لأنها أدوية ضرورية.”

وقال إيفان سيجرمان، العضو المنتدب في BMO Capital Markets، إن نوفو نورديسك لم تحدد سبب عدم قدرتها على مواكبة الطلب، ولكن يبدو أن عنق الزجاجة يكمن في عدم قدرة الشركة على ملء وتعقيم ما يكفي من محاقن الأدوية الآلية.

أعلنت الشركة في 24 يونيو أنها تستثمر 4.1 مليار دولار في خطوط إنتاج جديدة في منشأتها في كلايتون بولاية نورث كارولينا. أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية العام الماضي تحذيرًا بشأن انتهاكات العمليات في المنشأة وتحذيرات منفصلة في منشأة إنديانا التي استحوذت عليها شركة نوفو نورديسك مؤخرًا.

تجميع الدمى

تم تسجيل ما لا يقل عن 28 شركة، معظمها في الصين، لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإنتاج أو توزيع سيماجلوتيد. وقد دخلت ما لا يقل عن نصف الشركات السوق في الأشهر الـ 12 الماضية، مما أدى إلى خفض أسعار المواد الخام بنسبة 35٪، وفقا لسكوت ويلش، الذي يدير الصيدلية 503A في أرلينغتون، فيرجينيا.

وقال ماثيو جونسون، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة توزيع فارما سورس دايركت، إنه يمكن للمركبين شراء مسحوق سيماجلوتيد من موزعين أمريكيين آخرين بأقل من 4000 دولار للجرام. ويصل ذلك إلى 10 دولارات للجرعة الأسبوعية البالغة 2.5 ميكروجرام، ولا يشمل ذلك النفقات العامة والتكاليف الأخرى.

وبينما يستخدم مرضى Ozempic أو Wegovy جهاز Novo Nordisk لحقن الدواء، فإن المرضى الذين يستخدمون منتجات مركبة يوزعونه من زجاجة بإبرة صغيرة، بنفس الطريقة التي يستخدم بها مرضى السكري الأنسولين.

تقدم بعض الممارسات الطبية دواءً مركبًا للمرضى كجزء من حزمة فقدان الوزن، مع زيادة الأسعار. في يوليو/تموز الماضي، عثرت تابيثا ريس، وهي أم عازبة لستة أطفال تعمل كمساعدة صحية منزلية في غارفيلد بواشنطن، على عيادة عبر الإنترنت فرضت عليها مبلغ 1000 دولار مقابل ثلاثة أشهر من العلاج بالسيماجلوتيد والاستشارة. خسر 35 جنيها.

يمكنك الحصول على الدواء من برنامج Mindful Weight Loss، وهي عملية جراحية تعتمد على الهاتف المحمول بقيادة الطبيب فيفيك جوبتا من مانهاتن بيتش، كاليفورنيا. وقال غوبتا إنه أعطى أدوية إنقاص الوزن لـ 1500 مريض، حوالي 60% منهم يستخدمون صيدلية 503A.

وقال غوبتا إنه لم يلاحظ اختلافًا كبيرًا في المرضى الذين يستخدمون الأشكال ذات العلامات التجارية والمجمعة، على الرغم من أن “بعض الناس يقولون إن الجمع بين أقل فعالية”.

واعترف بأن هناك خطر استخدام منتج غير معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ويتطلب من المرضى التوقيع على تنازل عن الموافقة المستنيرة.

وقال: “لا يوجد شيء ضار بالصحة، لكن يمكنني أن أزعم مرة أخرى أن الوضع الحالي ليس آمنًا للأشخاص الذين يحتاجون إلى الدواء ولكن لا يمكنهم الحصول عليه”. “يتم إيقاظهم باستمرار على كل هذه الأطعمة التي تسبب زيادة أوزانهم وارتفاع نسبة السكر في الدم، مما يزيد من مقاومة الأنسولين ويؤثر على أعضائهم وأعينهم”.

وقال ويلش إن تركيب سيماجلوتيد يعد خيارًا مفيدًا للصيادلة من أمثاله، خاصة بالنظر إلى انخفاض مبيعات الأدوية الذي أدى إلى إغلاق العديد من المستقلين في السنوات الأخيرة. يجد أنه يكسب 95% من دخله من الأدوية المركبة، بدلاً من الوصفات الطبية التقليدية.

وقالت أماندا هيلز، المتحدثة باسم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، إنه من المهم التمييز بين سيماجلوتيد المركب والمساحيق غير المنظمة التي تباع على أنها “أوزيمبيك عامة” وما شابه، والتي قد تكون ملوثة أو مزيفة. ولكن بما أن الإصدارات المركبة من الدواء لم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء، فإن أولئك الذين يصنعونها أو يصفونها أو يستخدمونها يجب أن يتمتعوا أيضًا “بمستوى إضافي من المسؤولية أو الوعي”.

حروب الأعمال

تقول شركتا نوفو نورديسك وليلي، في الدعاوى القضائية التي رفعتها كل شركة ضد منافسيهما، إن اختباراتهما وجدت بكتيريا وملوثات أخرى في المنتجات التي تصنعها الصيدليات المركبة. وتبلغ الشركات أيضًا عن انتهاك براءات الاختراع، ولكن يبدو أن المركبات، التي تشير إلى ثغرة نقص الأدوية لدى إدارة الغذاء والدواء، قد فازت بهذه الحجة في الوقت الحالي.

عندما تقوم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بإزالة الأدوية من قائمة النقص، يجب على مركبات 503B أن تتوقف عن بيعها على الفور. وقال سكوت برونر، الرئيس التنفيذي لتحالف المركبات الصيدلانية، الذي يمثل مركبات 503A، إن شركات تصنيع المركبات الصغيرة يمكنها إنتاج منتجاتها لعدد أقل من المرضى.

قد يؤدي تبخر الأدوية المركبة إلى صدمة المرضى.

وقال ديفيد فيرتهايمر، وهو طالب في فرانكلين ليكس بولاية نيوجيرسي، والذي يصف مركب سيماجلوتيد لبعض المرضى: “أنا خائف”. “لن يتمكن الناس من هدم مبلغ كبير كل شهر. سيتخلى الكثير من الناس عن الدواء، وهذا عار”.