لجنة الخبراء الاستشارية توافق على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على عقار جديد لمرض الزهايمر

صوتت لجنة استشارية مستقلة تابعة لإدارة الغذاء والدواء بالإجماع يوم الاثنين على أن الفوائد تفوق مخاطر عقار تجريبي جديد لمرض الزهايمر.

ويؤثر مرض الزهايمر على أكثر من ستة ملايين أميركي. لا يوجد علاج، ولا يوجد علاج أو تغيير في نمط الحياة يمكن أن يعكس فقدان الذاكرة أو يعكس التدهور المعرفي.

الدواء الذي صنعته شركة إيلي ليلي هو دونانيماب. لقد أبطأ ببطء التدهور المعرفي لدى المرضى في المراحل المبكرة من المرض، ولكن كان له أيضًا مخاطر خطيرة على السلامة، بما في ذلك التورم والنزيف في الدماغ.

ومع ذلك، خلصت اللجنة إلى أن آثار مرض الزهايمر شديدة لدرجة أنه حتى فائدة صغيرة ستكون مفيدة.

غالبًا ما تتبع إدارة الغذاء والدواء نصيحة اللجان الاستشارية التابعة للوكالة، ولكن ليس دائمًا.

يعتمد الدواء على فكرة قديمة مفادها أن مرض الزهايمر يبدأ عندما تتراكم كرات صلبة من الأميلويد، وهو بروتين، في أدمغة المرضى، يتبعها تفاعل متسلسل يؤدي إلى موت الخلايا العصبية.

والفكرة هي علاج مرض الزهايمر عن طريق مهاجمة الأميلويد وإزالته من الدماغ. تمت الموافقة مؤخرًا على عقارين مماثلين مضادين للأميلويد: تمت الموافقة على دواء Leqembi، الذي تصنعه شركة Eisai وBiogen، في العام الماضي. وتشبه مخاطر هذا الدواء وفوائده المحدودة تلك الخاصة بالدونانيماب. Aduhelm، الذي تصنعه شركة Biogen، هو دواء آخر تمت الموافقة عليه في عام 2021 ولكن تم إيقافه لأنه لا توجد أدلة كافية على أنه يمكن أن يساعد المرضى.

كان من المتوقع أن تتم الموافقة على عقار دونانيماب في وقت سابق من هذا العام، لكن في مارس/آذار، قررت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أنه بدلاً من ذلك، ستتطلب مراجعة دواء دونانيماب من قبل لجنة استشارية مستقلة، وهو ما فاجأ إيلي ليلي.

وقال الدكتور دانيال سكوفرونسكي، كبير المسؤولين العلميين في شركة ليلي، إن التصويت أكد رغبته المستمرة منذ 25 عاماً في إيجاد طريقة للتدخل في مرض الزهايمر. وقال إن الشركة بدأت الآن أبحاثًا تأمل أن توقف المرض حتى قبل ظهور الأعراض.

كان موضوع النقاش أمام اللجنة يوم الاثنين هو جانب غير عادي من تجربة دونانيماب السريرية، وتحديدًا أن المشاركين في الدراسة توقفوا عن تناول الدواء بمجرد إزالة الأميلويد لديهم. تساءل بعض الخبراء عما إذا كان التوقف هو أفضل استراتيجية وما إذا كان ينبغي للممارسة السريرية أن تشمل وقف العلاج بعد إزالة الأميلويد.

يتم إعطاء دونانيماب، مثل لقمبي، بالتسريب في الوريد. وقال خبراء الزهايمر إن تأثيرات الأدوية في إبطاء التدهور المعرفي متواضعة للغاية لدرجة أنها قد لا تكون ملحوظة للمرضى وعائلاتهم. وأشار البعض إلى أن المرضى وعائلاتهم لن يكون لديهم أي وسيلة لمعرفة كيفية تطور المرض دون علاج.

قدمت شركة ليلي بيانات من دراسة استمرت 76 أسبوعًا شملت 1736 شخصًا في المراحل المبكرة من المرض، يعانون من ضعف إدراكي خفيف أو خرف خفيف. تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي لتلقي دونانيماب أو الدواء الوهمي. ولقياس الفعالية، قام باحثو شركة ليلي بتقييم أداء المرضى في الاختبارات النفسية.

انخفض التدهور المعرفي بحوالي 4.5 إلى 7.5 أشهر لدى أولئك الذين تناولوا دونيماب مقارنة بأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي. حوالي نصف الذين تناولوا دونيماب ظلوا على نفس المستوى المعرفي لمدة عام واحد في الدراسة، مقارنة بـ 29 في المئة الذين تلقوا علاجا وهميا.

لكن اللجنة لاحظت أن جميع المشاركين في الدراسة تقريبًا كانوا من البيض.

وقالت كوليت سي. جونسون، ممثلة المرضى في اللجنة: “أود أن أرى المزيد من البيانات حول المجموعات الممثلة تمثيلا ناقصا”.

توفي ثلاثة مرضى تناولوا دونانيماب بسبب تورم أو نزيف في المخ مرتبط بالمخدرات. أرادت إدارة الغذاء والدواء إجراء تحليل أكثر تفصيلاً لوفيات المشاركين في الدراسة لتقييم مشكلات السلامة الخطيرة الأخرى. امتثلت شركة ليلي وذكرت أنه لا يوجد دليل يشير إلى حدوث وفيات إضافية بسبب الدواء.

وقال أعضاء اللجنة إن قرار شركة ليلي بالتوقف عن علاج المرضى بمجرد أن أظهر مسح الدماغ أن الدونانيماب قد أزال الأميلويد لديهم كان له جاذبية حقيقية. ويمكن للمرضى تجنب الحقن الشهرية وبعض مخاطر العلاج. وقد تكون التكلفة أقل.

وفي ورقة بحثية مختصرة، أشارت ليلي إلى أن الاستمرار في تناول الدواء بعد زوال الأميلويد لن يساعد المرضى وقد يكون خطيرًا. وكتبت الشركة: “بمجرد إزالة الهدف من الدماغ، فإن الاستمرار في استخدام دونانيماب ربما لا يكون مفيدًا ويزيد فقط من أعباء العلاج والمخاطر المحتملة”.

أعجبت اللجنة بميزة إيقاف العلاج ولكن كان لديها أسئلة.

وقالت سارة دولان، عضو لجنة الدفاع عن المستهلك، إن خيار التوقف عن العلاج “يمكن أن يكون في الواقع عاملاً محفزاً للمرضى على البقاء ملتزمين”. لكنه قال: “سيكون هناك دائما قلق في مؤخرة رؤوسهم: هل سيعود؟ هل أنا منتشر؟”

دكتور. وأشار كونستانتينو إياديكولا من كلية طب وايل كورنيل إلى أنه من غير الواضح كيف تمت مراقبة المرضى بعد إيقاف الدواء. وقال “سيكون الحذر مطلوبا”. وأضاف: “ما مدى سرعة التدخل إذا كانت لديك علامة على زيادة الأميلويد؟”

قدر علماء شركة ليلي أن الأمر سيستغرق حوالي أربع سنوات حتى ترتفع مستويات الأميلويد فوق العتبة مرة أخرى.

وهناك ميزة أخرى غير عادية تتمثل في قرار الشركة بفحص أدمغة المرضى بحثًا عن بروتين تاو، وهو بروتين متشابك يشبه السباغيتي يظهر في الدماغ بعد تراكم الأميلويد. كلما ارتفع مستوى تاو، كلما كان التدهور المعرفي أسوأ.

انخفض المشاركون في التجربة الذين لديهم مستويات معتدلة من تاو ــ مما يشير إلى مرحلة مبكرة من المرض ــ بشكل أبطأ في تناول الدونانيماب مقارنة بأولئك الذين كانت مستوياتهم مرتفعة ــ وهو ما يدعم الرأي السائد على نطاق واسع بأن علاج المرضى في وقت مبكر يوفر فرصة أفضل لتقليل الأعراض.

وقد أثار ذلك التساؤل حول ما إذا كان يجب على المرضى إجراء فحص لدماغ تاو قبل البدء في تناول الدواء.

وفي تقريرها لإطلاق التقرير، قالت ليلي إنها لا توصي بإجراء اختبار تاو. وقالت الشركة: “إن قياس مستويات تاو ليس موحدا، وبالتالي لا يمكن استخدامه بسهولة في الممارسة السريرية الروتينية”. وقالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، في مراجعتها، إنه بناءً على الأدلة حتى الآن، لا يبدو أن هناك سببًا لإجراء اختبار تاو للمرضى قبل تلقي عقار دونيماب.

وكان لأعضاء اللجنة ردود فعل مماثلة.

قال الدكتور: “من وجهة نظر عملية، أعتقد أنه لن يكون من الحكمة أن يكون هذا بمثابة حاجز”. كاثلين إل. بوستون، أستاذة علم الأعصاب بجامعة ستانفورد.

وفي نهاية المطاف، قد تكون هذه الأدوية هي الأساس للبحث عن علاج فعال. ولكن، كما سمعت اللجنة، بالنسبة للمرضى وأسرهم، فإن احتمال تأخير تقدم مرض الزهايمر، حتى ولو لبضعة أشهر، سيكون مفاجئا.

قالت السيدة: “هناك حاجة كبيرة لم يتم تلبيتها هنا”. دولان، ممثل المستهلك في اللجنة.