الطريق إلى لقاح أفضل ضد السل يمر عبر ولاية مونتانا

يلعب فريق من الباحثين في ولاية مونتانا دورًا رئيسيًا في تطوير لقاح فعال ضد مرض السل، وهو مرض معدٍ يقتل عددًا أكبر من الناس مقارنة بأي مرض آخر.

لا يزال لقاح BCG (Bacille Calmette-Guérin)، الذي تم تطويره في عام 1921، هو لقاح السل الوحيد. وعلى الرغم من أنه فعال بنسبة 40% إلى 80% لدى الأطفال الصغار، إلا أن فعاليته أقل بكثير لدى المراهقين والبالغين، مما يؤدي إلى حملة عالمية لإنشاء لقاح أكثر فعالية.

ويجري بذل جهد واحد في مركز جامعة مونتانا للطب الانتقالي. يركز هذا المركز على تحسين وإنشاء اللقاحات عن طريق إضافة ما يسمى بالمواد المساعدة الجديدة. المادة المساعدة هي مادة تضاف إلى اللقاح، مثل جزيئات الدهون أو أملاح الألومنيوم، والتي تعزز الاستجابة المناعية، والمواد المساعدة الجديدة هي تلك التي لم يتم استخدامها بعد في البشر. اكتشف العلماء أن المواد المساعدة تجعل الأجسام المضادة أقوى وأكثر دقة وأقوى من المستضدات التي تشكل الأجسام المضادة وحدها.

يُعرف تحقيق استجابات محددة من الجهاز المناعي وتعميق الاستجابة وتضخيمها باستخدام المواد المساعدة بالتطعيم الدقيق. وقال عوفر ليفي، أستاذ طب الأطفال بجامعة هارفارد ورئيس برنامج اللقاحات الدقيقة في مستشفى بوسطن للأطفال: “ليس الجميع متساوين”. “قد يعمل اللقاح بشكل مختلف عند الأطفال حديثي الولادة مقارنةً بالبالغين الأكبر سناً والأشخاص في منتصف العمر.”

يقول ليفي إن اللقاح الدقيق النهائي سيكون بمثابة حماية مدى الحياة ضد المرض بجرعة واحدة. قال ليفي: “جرعة واحدة للحماية من الأنفلونزا أو جرعة واحدة للحماية من كوفيد، ستكون الكأس المقدسة”.

وقال جاي إيفانز، مدير جامعة مونتانا وكبير مسؤولي العلوم والاستراتيجية والمؤسس المشارك لشركة Inimmune، وهي شركة خاصة للتكنولوجيا الحيوية في ميسولا، إن فريقه يعمل على لقاح السل منذ 15 عامًا. وتعمل الشراكة بين القطاعين العام والخاص على تطوير اللقاحات ومحاولة تحسين اللقاحات الموجودة، وقال إن الأمر يستغرق خمس سنوات قبل أن يتم توزيع لقاح السل على نطاق واسع.

ولم يلاحظ في المركز أن هذا البحث وإنتاج اللقاحات الحديثة يأتي في سياق إقرار أحد قوانين مكافحة التطعيم في البلاد خلال أزمة 2021. ويحظر هذا القانون الشركات والحكومات. من التمييز ضد الأشخاص الذين لم يتم تطعيمهم ضد فيروس كورونا أو غيره من الأمراض، مما يمنع بشكل فعال أصحاب العمل في القطاعين العام والخاص من مطالبة الموظفين بالتطعيم ضد فيروس كورونا أو أي مرض آخر. وحكم قاض اتحادي في وقت لاحق بأنه لا يمكن تطبيق القانون على أماكن الرعاية الصحية، مثل المستشفيات ومكاتب الأطباء.

وفي منتصف مارس/آذار، أعلن معهد بيل وميليندا جيتس للأبحاث الطبية أنه بدأ المرحلة الثالثة والأخيرة من التجارب السريرية على اللقاح الجديد في سبع دول. يجب أن يستغرق الاختبار حوالي خمس سنوات. يتم إجراء الأبحاث والإنتاج في عدة مواقع، بما في ذلك منشأة التصنيع في هاملتون المملوكة لشركة GSK، وهي شركة أدوية كبيرة.

ويقتل السل، المعروف باسم الوباء المنسي، ما يصل إلى 1.6 مليون شخص سنويا، معظمهم في المناطق الفقيرة في آسيا وأفريقيا، على الرغم من أنه يمكن الوقاية منه وعلاجه. وشهدت الولايات المتحدة زيادة في حالات الإصابة بالسل على مدى العقد الماضي، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى تدفق المهاجرين، ومن المتوقع أن يرتفع عدد الحالات بنسبة 16% من عام 2022 إلى عام 2023. تزيد احتمالية الإصابة بعدوى السل 20 مرة عن الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

وقال أليمنيو داجنيو، مدير برنامج اللقاح الجديد في معهد جيتس للأبحاث الطبية، إن “السل فيروس معقد يعيش في البشر لفترة طويلة”. “لأنه موجود مع البشر لسنوات عديدة، فقد تطور بالفعل ولديه القدرة على التهرب من جهاز المناعة. ومناعة السل ليست مفهومة بالكامل.

يضم مركز جامعة مونتانا للطب الانتقالي والمناعة معًا 80 موظفًا متخصصين في البحث في مجموعة متنوعة من المواد المساعدة لفهم تفاصيل الاستجابة المناعية للمواد المختلفة. وقال إيفانز: “عليك أن تعده مثل الأدوات الموجودة في صندوق أدوات مكافحة الفيروسات”. “لدينا مكتبة كاملة من الجزيئات والتركيبات المساعدة.”

يتم تصنيع اللقاحات بشكل أكثر دقة بشكل رئيسي من خلال استخدام المواد المضافة. هناك ثلاثة أنواع أساسية من المواد المساعدة الطبيعية: أملاح الألومنيوم؛ السكوالين، المصنوع من كبد سمك القرش؛ وأنواع أخرى من الصابونين، وهي جزيئات دهنية. ليس من المفهوم تمامًا كيفية تحفيز جهاز المناعة. كما طورت المنشأة التي يقع مقرها في ميسولا ووافقت على مادة مساعدة اصطناعية، M-1098، تعمل على تحفيز استجابة مناعية محددة وسيتم إضافتها إلى اللقاحات الجديدة.

أحد الجزيئات الواعدة المستخدمة لاستكمال الاستجابة المناعية للقاحات هو جزيء السابونين من لحاء شجرة الكيلاي، والذي تم جمعه في تشيلي من أشجار لا يقل عمرها عن 10 سنوات. وتستخدم شركة Novavax هذه الجزيئات في لقاحها ضد فيروس كورونا، كما تستخدمها شركة GSK في لقاح القوباء المنطقية المستخدم على نطاق واسع، Shingrix. وتشكل هذه الجزيئات جزءا مهما من لقاح السل الجديد المعروف باسم لقاح M72.

ولكن هناك مجال للتحسين.

وقال إيفانز: “يُظهر اللقاح فعالية بنسبة 50%، وهو ما لا يبدو كثيرًا، ولكن لا يوجد لقاح يعمل حاليًا، لذا فإن نسبة 50% أفضل مما لدينا”. “نحن نتطلع إلى الاستفادة من ما تعلمناه من تطوير اللقاح والأجهزة الأخرى لمحاولة تحسينه وزيادة نسبة 50% إلى 80% أو أكثر.”

وفي المقابل فإن لقاحات الحصبة فعالة بنسبة 95%.

ووفقا لـ Medscape، يجري تطوير حوالي 15 لقاحا بشريا لتحل محل لقاح BCG، وثلاثة منها في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية.

هناك طريقة أخرى يبحث فيها مركز إيفانز لتحسين فعالية اللقاح الجديد، وهي أخذ قطعة من البكتيريا المسببة للسل، ودمجها مع المادة المساعدة QS-21، المصنوعة من شجرة الكيلاي. وقال إيفانز: “إنه يحفز جهاز المناعة بطريقة خاصة بالسل ويحفز الاستجابة المناعية التي تكون أقرب إلى ما نحصل عليه من العدوى الطبيعية”.

تبحث إحدى منشآت جامعة مونتانا عن علاجات للعديد من الأمراض التي لا يُعتقد غالبًا أنها قابلة للشفاء باللقاحات. إنهم يدخلون المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح الحساسية، على سبيل المثال، وتجارب المرحلة الأولى للقاح السرطان. وفي وقت لاحق من هذا العام، ستبدأ التجارب السريرية في العثور على لقاحات لمنع تأثيرات المواد الأفيونية مثل الهيروين والفنتانيل. حصلت جامعة مونتانا على أكبر منحة في تاريخها بقيمة 33 مليون دولار لأبحاث اللقاحات الأفيونية. وهو يعمل عن طريق تكوين جسم مضاد يرتبط بالدواء في الدم، ويبقيه خارج الدماغ ويخلق حالة من النشوة.

ولكن في الوقت الحالي تتجه أنظار العاملين في مجال الصحة في مختلف أنحاء العالم نحو تجارب لقاحات جديدة لمرض السل، والتي إذا نجحت فإنها قد تنقذ حياة عدد لا يحصى من الناس في أفقر مناطق العالم.